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神外前沿讯,2025年12月31日,神经肿瘤学会(SNO)的官方期刊Neuro-Oncology(中科院1区Top/Q1/IF=16.4) 在线发表了加州大学旧金山分校(UCSF)、西北大学等研究团队题为“Meningioma cell reprogramming and microenvironment interactions underlie brain invasion”的重要研究成果。
作者团队:Ayush Aggarwal #, Mark W Youngblood, Thiebaud Picart, Hinda Najem, Sena Oten, Martha A Cady, Stephen T Magill, Craig M Horbinkski, James P Chandler, Amy B Heimberger, Kanish Mirchia, Shawn L Hervey-Jumper, David R Raleigh *(通讯作者)
文章中说,脑膜瘤侵袭脑组织会妨碍手术切除,并增加肿瘤复发的风险,但这一过程的分子机制尚不清楚。
为了确定脑侵袭性脑膜瘤的分子和细胞特征,研究者分析了来自 199 例脑膜瘤(包括 33 例脑侵袭性肿瘤)的总体 RNA 测序数据,还分析了来自肿瘤核心或脑瘤界面(BTI)的患者匹配的单细胞 RNA 测序数据,并对脑侵袭性脑膜瘤样本进行了空间转录组测序。使用多重免疫荧光(IF)来验证生物信息学的空间表达模式。通过共聚焦显微镜、多电极阵列记录和活细胞钙成像,在脑膜瘤/神经元共培养物中研究了脑膜瘤细胞与神经元之间的功能相互作用。
展开剩余33%转录组分析显示,在总体、单细胞和空间 RNA 测序数据集中,BTI 处的 TGM2、S100A11、ZYX 和 PDGFRA 呈保守富集。通过多重免疫荧光(IF)证实了这些基因在 BTI 处的表达,单细胞生物信息学和显微镜分析进一步表明 BTI 处巨噬细胞富集。共培养实验表明神经元过度兴奋以及脑膜瘤细胞增殖增加,这表明脑膜瘤细胞与肿瘤微环境之间的功能交流可能有助于脑膜瘤在发生脑侵袭时的生长。
研究结论认为,脑膜瘤脑侵袭是由肿瘤细胞的分子重塑以及肿瘤微环境内的功能相互作用所定义的。
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